В регионалния музей на Месина е основан през 1914 г. в сградата на бивша шелкоткацкой фабрика, намираща се на крайбрежния път от Месина към фара. В музея се съхранява колекция от Градския музей на пелоританцев, а също и огромно количество предмети, извлечени от руините на дворци и църкви, които са били унищожени по време на земетресение 1908 г. и по време на Втората световна война. Сред най-ценните експонати на музея — живопис Антонелло да Месина и Караваджо.

Музеят се състои от няколко раздела — археология, средновековно изкуство, на изкуството от епохата на Възраждането, ювелирно майсторство и т.н. Всички експонати са изложени в 14 зали и предлагат на посетителите да се запознаят с културния живот на Месина от различни периоди.

На входа посетителите са посрещнати статуя на Нептун работа Джовани Анджело Монторсоли средата на 16-ти век. Тук, в стените, за да можете да видите 9 бронзови панели бижута майстор на Гърба — на тях е изобразена легендата за писмо, този Дева Мария посланцам от Месина, които я посещавали в Палестина.

До артефактам от византийската епоха са фрагменти от катедралата с картини на тема снимков материал Стария и Новия Завет и мозайки от 14-ти век. А готическия период, представен в музея на мраморни Мадона дели Сторпи, работата Годзо ди Грегорио на 14-ти век и дървен триптихом сиенской на училището.

Феновете на изкуството от епохата на Възраждането заслужава да се види статуята на Дева Мария с Младенеца работа Бабоччо от Пиперино, която някога е украсена врата на катедралата, огромно дървено разпятие, барелеф Дезидерио от Сеттиньяно и барелеф на Доменико Гаджини с изображение на свети Георги, побеждающего Дракон.

В една от залите забелязан шедьовър Антонелло да Месина — полиптих Сан Грегорио, от 1473-та година. Полиптих през 18-ти век е бил разглобен на части. Днес те отново се събират заедно, с изключение на една, централна горната. Тук можете да видите картини фламандски художници. Най-накрая, отделна зала, посветена на творчеството на Караваджо, който е работил в Мессине в 1608-1609-та година. Тук са представени две от неговите шедьоври - "Поклонението на влъхвите" и "Възкресението на Лазар".