Катедралата на римо-католическата архиепископия на Ла Серена - това е най-големият храм в града, се намира на северо-източната страна на площада Пласа де Армас.

Катедралата е построена на мястото на стария храм Матрица, Ел Sagrario, частично сожженного пират Варфоломеем Шарпом, че е бил първият храм, построена в Ла Серена през 1549 година. През 1840 г. старата църква е била свалена окончателно, а четири години по-късно на нейно място е започнало изграждането на катедралата. При построяване на нова сграда на храма е била използвана голяма част от строителните материали, останали след демонтаж на стария. Строителството на нов храм в неокласически стил, 60 метра дължина и 20 метра в ширина, с три трикорабна, е завършена през 1856 година. Всички 12 години на строителство проект курировал френски архитект Хуан Хербедж.

Стените на църквата са изградени от варовик, настилки с шахматным орнаменти - от черен и бял мрамор. Основна тема на църквата са се превърнали в три подкрепено с простора, поддържани от колони от дърво, бетон и варовик. Сводовете са украсени, но картината не е завършена. Дървена покрива е покрит с оцинкованным желязо. Прекрасни витражные прозорци са произведени във Франция. В храма на две мраморни и четири дървени олтара. Голям орган, който все още звучи в катедралата, е пожертвован в края на XIX век, филантроп и меценатом Джоанн Рос Едуардс. Купол на кулата е издигнат през 1912 г. по проект на френския архитект Eugenio Джаннона. В близост до параклис на Светите Дарове има проход към криптата. В катедралата погребани останките на Франсиско де Агире (1500-1581) - основателя на града, и на други обществени дейци от това време.

През 1981 г. катедралата де Ла Серена е обявен за национален паметник на Чили.