Район Санта Круз (Santa Cruz) се намира на десния бряг на река Пасиг в северната част на Манила. Преди пристигането на испанските конквистадори на Филипински остров на територията на сегашната градска зона е заета от блата, ливади и малко оризови ниви. Испанска експедиция 1581 г. обяви тези земи собственост на короната и предава във владение на Ордена на Йезуитите. През 1619 година йезуитите са построили тук първо римската католическа църква, а в 1643 г., поставили в него иконата на Пресвета Дева Мария Пиларской, около която по-късно е разработил цял култ.

През 1784 г. от името на краля на Испания, на територията на днешния квартал Санта Круз е построена Болница Свети Лазар, в който са настанени болни от проказа. Грижи за тях са осъществявали монаси-францисканцы. По-късно в съседство с църквата пристигането е разделен на малък парк, соединивший тази територия е със седалище на испанската кавалерия. В същите години в района на се появи скотобойня и месо на пазара, а в северната част – китайското гробище.

По време на Втората Световна война японските окупационни войски, застигнутые неподготвен приближающимися от север американски и филиппинскими войници са избягали. Целият район Санта Круз и северната част на Манила са останали почти непокътнати, щастливо избежав артобстрелов, от които са значително засегнати останалата част на града. Затова и днес в Санта Kruse за да можете да видите редица сгради, построени още преди началото на Втората Световна война.

Например, на улицата Эскольта за да можете да видите два невероятни къщи, изправени един срещу друг: Реджина и Перес-Саманилло. Първият е различно неоклассическим фасада, като правителствени сгради в Ню Делхи. А къщата Саманилло – това е шедьовър на филипинските архитектура в стил ар-деко. Той е проектиран син на Хуана Луната Андресом Луната де Сан Педро. В този луксозна сграда може да се открие намек на величествената сграда на камбоджа храм Ангкор Ват и дори мезо-американски мотиви.

На Площад Лаксон се издига старата Църква Санта Круз, а в близост – Фонтан Каррьедо. Църквата е построена от йезуитите в 1768 г., след това тя е била във владение на ордена на доминиканците.

Когато през юли 1946 г. е официално провъзгласена независимостта на Република Филипините, в сградата на бивша Болница " Св. Лазар се намира офис на Министерството на Здравеопазването.